Незворотна втрата сили м’язів – основний симптом цього нейродегенеративного захворювання. У дослідженні VALOR в значної частки пацієнтів, які розпочали ранню терапію тоферсеном, спостерігалося покращення сили м’язів.
Тоферсен — антисмисловий олігонуклеотид, розроблений Biogen, яка фінансувала це випробування. Препарат, націлений на мРНК SOD1, застосовується інтратекально та допомагає знизити рівень токсичного білка супероксидадисмутази-1 – індикатора дегенерації нервових клітин, пов’язаного з прогресуванням бокового аміотрофічного склерозу (БАС).
VALOR — 6-місячне дослідження 3 фази, я якому тоферсену у дозі 100 мг порівнювався з плацебо в когорті з 108 дорослих з БАС, спричиненим 42 унікальними патогенними варіантами SOD1. 72 учасники проходили лікування тоферсеном, 36 увійшли до групи плацебо. У 27% пацієнтів, які розпочали ранню терапію тоферсеном, спостерігалося покращення сили м’язів протягом приблизно 3 років. Також препарат забезпечив значне та стійке зниження рівнів білка SOD1 у спинномозковій рідині та легкого ланцюга нейрофіламентів (NfL) у плазмі, яке тривало до 148 тижнів.
Дослідження не виявило додаткових проблем з профілем безпеки препарату. Поширені побічні явища включали головний біль, падіння, біль у спині та біль у кінцівках.
Серйозні неврологічні побічні явища, зокрема мієліт або радикуліт, підвищення внутрішньочерепного тиску, хімічний або асептичний менінгіт, були зареєстровані у дев’яти учасників (8,7%). Ці події були керованими та лікувалися за допомогою стандартної допомоги.
Тоферсен вже схвалено (на основі зниження рівня NfL у плазмі) для використання у пацієнтів з БАС, які є носіями мутації в SOD1 (становлять близько 2% усіх випадків БАС). Він продається для цього показання під брендом Qalsody.
